Papa Smurf (John Goodman), Gargamel & kardeşi Razamel tarafından kaçırılır. Smurfette (Rihanna) önderliğinde No Name (James Corden) ve diğer Smurflar gerçek dünyaya açılan portallardan geçerek Papa Smurf’ü kurtarmak için Paris, Avustralya, Münih gibi farklı boyutlara ve yerleşimlere seyahat ederler. Yolda gizemli kitap Jaunty (Amy Sedaris), Mama Poot liderliğindeki Snooterpoot’lar (Natasha Lyonne) ve konuşan bir tardigrade (Jimmy Kimmel) gibi sürpriz arkadaşlarla ve ilginç yaratıklarla karşılaşırlar. Bu film, Smurf karakterlerinin yeniden keşfi olarak sinemaya dönüyor; büyük bir müzikli yıldız kadrosuyla (özellikle Rihanna) öne çıkıyor.
