Dr. John Watson, evlilik hazırlıkları yaparken ve Sherlock Holmes ile ortaklığını sona erdirmeyi düşünürken, Sherlock Holmes'un hala tam anlamıyla huzura kavuşamamış bir durumda olduğunu fark eder. Holmes, büyük düşmanı Profesör James Moriarty'nin karmaşık ve tehlikeli planlarını araştırmaya devam etmektedir. Ancak, Moriarty'nin kendilerini tehdit ettiğine dair net bir uyarı aldığında, Holmes, Watson ve nişanlısı Mary ile birlikte onları korumak için harekete geçmelidir. Bu sırada, Holmes'un dikkatini çeken bir başka konu, Madam Simza Heron adında gizemli bir kadının kardeşi Renee'yi bulma isteğidir.
