Dört çocukluk arkadaşı Doug, Griff, Kenny ve Claire yetişkin yaşamlarında hayal kırıklığı yaşayınca, gençliklerinde izledikleri favori filmleri Anaconda’yı yeniden çekmeye karar verirler. Bunları yapmak için Amazon ormanına giderler. Ancak film çekimi başlamadan kiraladıkları sahte yılan ölür. Gerçek bir devasa anaconda ile karşılaşınca durum komediden aksiyona ve ölüm kalım mücadelesine döner. Film hem klasik korku unsurlarını hem de arkadaş grubunun absürt maceralarını mizahi şekilde harmanlar. Film, klasik Anaconda (1997) filminin çok daha farklı, mizahi ve meta-anlatılı bir versiyonudur.
